友芝友M701临床试验,M701(腹腔灌注注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体)对比腹腔穿刺引流在晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水疗效和安全性的III期临床试验
试验目的
主要目的
评估腹腔输注M701对比腹腔穿刺引流在晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水患者中的有效性。
次要目的
1、评估腹腔输注M701对比腹腔穿刺引流在晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水患者中的安全性;
2、评估腹腔输注M701对比腹腔穿刺引流在晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水患者中的生活质量的变化;
3、评估腹腔输注M701的免疫原性。
探索性目的
1、基于群体药代动力学(PopPK)分析方法，探索腹腔灌注M701后晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水患者血清和腹水中M701的PK特征;
2、评估M701在晚期上皮性实体瘤导致的恶性腹水患者血清和腹水中的药效学(PD)特征，及其与疗效的相关性;
3、探索M701血清和腹水中的暴露与效应(E-R)之间的关系。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、能理解并自愿签署书面知情同意书。
2、年龄≥18岁且≤75岁。
3、经组织学或病理学确诊的上皮性恶性实体瘤，包括：至少两线治疗失败(治疗失败定义为治疗后进展或治疗后不能耐受)的晚期胃癌、结直肠癌;或铂耐药性(含铂难治)晚期卵巢癌患者。
4、病理诊断或临床诊断为恶性腹水，且经研究者判断需要针对恶性腹水进行治疗;筛选时经B超证实腹水量为中等量以上，腹水中等量以上定义为B超仰卧位腹水最大深度为≥4.5cm，或实际引流出腹水量≥1L。
5、最近一次抗肿瘤治疗距离随机前需满足以下时间间隔：
腹腔治疗：最近一次腹腔灌注药物治疗距离随机时间≥2周;
全身治疗：不做洗脱的要求;既往治疗的不良事件恢复至≤1级[根据NCI-CTCAEV5.0判定，研究者判断不影响研究用药安全的其他不良反应(如：脱发等)除外)。
6、体力状况ECOG评分为0-2。
7、预计生存时间≥8周。
8.器官功能水平必须符合下列要求：
血常规：中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5*10E9/L，血小板≥90*10E9/L，血红蛋白≥85g/L，淋巴细胞比例≥10%;
肝功能：总胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3倍正常值上限(如果有肝转移时允许AST和ALT≤5倍正常值上限);血清白蛋白≥28g/L;
肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限。
9、筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验呈阴性;所有具有生育能力的女性或男性受试者均应在整个治疗期间及研究结束后6个月内采取充分的避孕/避育措施。
排除标准
1、已知对M701或M701药物成分有过敏史的患者;或明确的抗体类大分子药物过敏史或特异性变态反应病史(哮喘、风疹、湿疹性皮炎)的患者。
2、既往使用过M701，或首次给药前4个月内曾经使用过针对EpCAM和/或CD3靶点的抗体类药物。
3、导致临床症状或需要治疗干预的中枢神经系统(CNS)转移受试者;既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4周内无症状或影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组。
4、随机前4周内接受过重大手术或计划在试验期间行重大手术者(探查术除外)。
5、随机前14天内新发或合并感染，尚未控制至临床稳定。
6、筛选时有严重的呼吸系统疾病，导致呼吸衰竭或经研究者判断不适合入选的患者。
7、活动性自身免疫性疾病(例如炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身溶血性贫血、硬皮病、严重的银屑病、类风湿性关节炎)，但以下情况允许进入筛选：I型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病(如白癜风、银屑病或脱发)。
8、筛选时患者存在严重的心脑血管疾病，包括心功能不全(NYHA分级III-IV级);近6个月内出现过急性心脑血管事件(如急性心肌梗死、急性脑梗死、不稳定心绞痛、脑出血等)或肺栓塞或6个月内接受过血管支架植入术(如冠状动脉支架植入术、颅内动脉支架植入术等);或近1个月内出现下肢静脉血栓等静脉血栓性疾病。
9、随机前30天内发生过完全性肠梗阻，或虽然诊断为不全肠梗阻但依据其症状、体征等研究者判断为不适合参加试验或有胃/肠穿孔等严重的胃肠道疾病者。
10、客观原因导致腹水无法充分引流者(包括腹水分隔)或合并有乳糜性腹水。
11、经检查确认为门静脉栓塞或门静脉高压。
12、有活动性慢性乙型肝炎[如乙肝表面抗原(HBsAg)阳性和/或乙肝核心抗体阳性(HBcAb)，且HBVDNA≥2000IU/mL或HBVDNA≥5000cps/mL]、活动性丙型肝炎[如丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性，且HCVRNA≥检测下限]、人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性或活动性梅毒感染者(梅毒特异性抗体阳性且梅毒非特异性抗体阳性)。
13、合并有胸腔积液且导致胸闷、呼吸困难等临床症状，经研究者评估需要临床干预;或合并有中等量及以上的心包积液且有临床症状者。
14、妊娠或哺乳期妇女。
15、既往有明确的神经或精神障碍史，且研究者认为影响患者认知功能或依从性，包括不稳定癫痫、痴呆、精神分裂症等。
16、研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况。