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PDL1免疫治疗是什么意思

2023-11-12 21:47:27免疫治疗的文章访问手机版366

  PDL1免疫治疗是什么意思

  PDL1是什么

  程序性死亡-配体1(PD-L1)是一种跨膜蛋白,在免疫系统调解期与程序性死亡-1受体(PD-1)结合。PD-1受体通常在细胞毒性T细胞和其他免疫细胞上表达,而PD-L1配体通常在正常细胞上表达。正常细胞使用PD-1/PD-L1相互作用作为一种机制,通过抑制T细胞作用保护其免受免疫识别(图1)。细胞毒性T细胞的失活下调免疫应答,使得无活性的T细胞耗竭、停止分裂,并最终可能因程序性细胞死亡或凋亡而死亡。

  肿瘤利用PD-1/PDL1通路逃脱检测

  多种肿瘤细胞可上调PD-L1表达,以此作为逃逸身体天然免疫反应的机制。活化T细胞识别肿瘤细胞上的PD-L1标志物(与正常细胞相似),通过PD-L1信号转导使T细胞失活(图2)。肿瘤细胞逃脱免疫循环,继续逃避检测免于被清除,并能增殖。

  抗PD-1疗法针对肿瘤产生免疫反应

  肿瘤细胞与活化T细胞之间的PD-1/PD-L1相互作用(图3)是免疫治疗剂采用的机制通路。当肿瘤细胞不能与活化T细胞相互作用时,免疫系统保持活跃,有助于防止免疫抑制。

  PD-L1 IHC 22C3 pharmDx检测NSCLC标本中的PD-L1表达

  NSCLC中的PD-L1上调是响应抗PD-1疗法的生物标志物。PD-L1 IHC 22C3 pharmDx是KEYTRUDA®(帕博利珠单抗)临床试验(KEYNOTE-010、KEYNOTE-024和KEYNOTE-042)中用于评估PD-L1表达与临床有效性之间关系的唯一一种伴随诊断。KEYTRUDA是一种人源化单克隆PD-1阻断抗体。

  PD-1/PD-L1通过

  T细胞的失活限制了对正常组织的损伤

  图1:T细胞的失活限制了对正常组织的损伤

  T细胞失活使肿瘤细胞的死亡和清除减少

  图2:T细胞失活使肿瘤细胞的死亡和清除减少

  阻断PD-1/PD-L1相互作用有助于激活T细胞以及肿瘤细胞死亡和清除

  图3:阻断PD-1/PD-L1相互作用有助于激活T细胞以及肿瘤细胞死亡和清除

  内容来源:泰科迈德医疗

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