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胃癌新辅助免疫治疗,开创胃癌治疗的新时代

2024-07-29 18:16:33胃癌的文章访问手机版363

  胃癌新辅助免疫治疗,开创胃癌治疗的新时代

  近年来,随着肿瘤免疫学的发展,免疫治疗为胃癌的治疗带来了新的希望,尤其是在局部进展期胃癌(LAGC)的新辅助治疗中展现出巨大的潜力。

  胃癌新辅助免疫治疗

  新辅助免疫治疗

  什么是新辅助免疫治疗

  新辅助免疫治疗是指在手术切除肿瘤之前,使用免疫检查点抑制剂(ICI)等药物,激活患者自身的免疫系统,识别并攻击肿瘤细胞,从而达到缩小肿瘤、提高手术切除率、降低复发风险的目的。

  新辅助免疫治疗的优势

  ●术前激活免疫系统:在肿瘤尚未切除的情况下,内源性肿瘤抗原水平较高,可以更有效地激活T细胞,增强全身抗肿瘤免疫反应;

  ●消除微转移病灶:新辅助免疫治疗可以清除肿瘤微转移病灶,避免其成为术后复发的根源;

  ●提高手术切除率:新辅助免疫治疗可以缩小肿瘤体积,提高手术切除的成功率;

  ●延长生存期:多项临床试验表明,新辅助免疫治疗可以显著提高LAGC患者的病理完全缓解率(pCR)和主要病理学缓解率(MPR),并延长患者的生存期。

  新辅助免疫治疗的机制

  新辅助免疫治疗主要通过以下机制发挥作用:

  阻断免疫抑制信号:ICI药物可以特异性地作用于PD-1/PD-L1等免疫检查点,阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制信号,从而增强免疫细胞的抗肿瘤活性;

  激活肿瘤特异性T细胞:新辅助免疫治疗可以激活并扩增针对肿瘤抗原的特异性T细胞,使其进入血液循环,迁移到肿瘤部位,发挥抗肿瘤作用;

  增强抗原呈递能力:新辅助免疫治疗可以增强肿瘤引流淋巴结中树突状细胞对T细胞的肿瘤抗原呈递能力,进一步激活肿瘤特异性T细胞。

  新辅助免疫治疗的应用

  免疫单药治疗

  ●纳武利尤单抗:JapicCTI-183895研究显示,新辅助纳武利尤单抗单药治疗LAGC患者,MPR率达到16%,其中1例患者达到pCR。

  免疫联合化疗

  ●帕博利珠单抗联合FLOT方案:KEYNOTE-585研究显示,与安慰剂联合FLOT方案相比,帕博利珠单抗联合FLOT方案可以显著提高LAGC患者的pCR率(17%比6.8%)和24个月无事件生存期(66%比57%)。

  ●信迪利单抗联合SOX方案:PERSIST研究显示,信迪利单抗联合SOX方案的pCR率达到27.9%,远高于对照组(SOX组)的4.8%。

  免疫联合靶向治疗

  ●卡瑞利珠单抗联合曲妥珠单抗和XELOX方案:一项Ⅱ期临床研究结果显示,该方案新辅助治疗HER-2阳性LAGC或食管胃结合部癌患者,pCR率达到31.3%,MPR率达到56.3%。

  免疫联合抗血管生成药物

  ●卡瑞利单抗、阿帕替尼及化疗联合新辅助治疗:一项Ⅱ期探索性研究结果显示,该方案新辅助治疗胃癌患者,pCR率达到15.8%,MPR率达到26.3%。

  新辅助免疫治疗的安全性和不良反应

  与传统的化疗和靶向治疗相比,新辅助免疫治疗的安全性较好,不良反应相对较轻。常见的不良反应包括:

  免疫相关不良反应(irAE):如皮肤毒性、内分泌毒性、肝毒性等。

  输注反应:如发热、寒战、皮疹等。

  临床医生会根据患者的具体情况和不良反应的严重程度,采取相应的处理措施,确保患者安全。

  个体化新辅助免疫治疗

  为了进一步提高新辅助免疫治疗的疗效,需要进行个体化治疗,选择最适合患者的治疗方案。

  生物标志物

  ●肿瘤突变负荷(TMB):TMB较高的患者,免疫治疗的疗效可能更好。

  ●PD-L1表达:PD-L1表达阳性的患者,免疫治疗的疗效可能更好。

  ●错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H):dMMR或MSI-H的患者,免疫治疗的疗效可能更好。

  多学科合作

  新辅助免疫治疗需要多学科合作,包括肿瘤内科、外科、放疗科、影像科等,共同制定个体化的治疗方案。

  未来展望

  新辅助免疫治疗在LAGC的治疗中展现出巨大的潜力,未来将朝着以下方向发展:

  探索更精准的生物标志物:以预测新辅助免疫治疗的效果,筛选出能从中获益的患者。

  优化治疗方案:联合多种治疗方法和药物,提高疗效,降低毒性。

  探索新的治疗策略:如功能保留手术、等待观察等。

  人工智能的应用:利用人工智能技术,构建预测模型,为个体化治疗提供支持。

  结语

  胃癌新辅助免疫治疗作为一种新兴的治疗方法,已经展现出巨大的潜力和广阔的应用前景,通过不断的科研探索和临床实践,我们期待这一治疗方法能够为更多的胃癌患者带来福音,帮助他们重获健康和希望。

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