洛启生物LQ036临床试验,评价LQ036(重组抗IL-4Rα单域抗体雾化液(毕赤酵母))治疗中-重度哮喘有效性和安全性的II期临床试验
试验目的
1、评价LQ036单域抗体雾化液多次给药后在中-重度哮喘受试者中的药效动力学(PD)效应;
2、初步探索在中-高剂量ICS联合至少一种控制药物的基础上雾化吸入LQ036在各访视点对于改善中-重度哮喘患者的症状控制、肺功能等指标上的有效性;
3、与安慰剂相比，评估雾化吸入LQ036治疗中-重度哮喘的安全性和免疫原性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、年龄18~75周岁(包含临界值)，性别不限，体重≥40kg，体重指数(BMI)在18~30kg/m2之间(包括临界值);
2、符合哮喘诊断标准，哮喘病史≥12个月者;
3、签署知情前已连续≥3个月接受中-高剂量ICS(丙酸氟替卡松>250μg/天，或等效剂量的ICS，不超过丙酸氟替卡松2000μg/天或等效剂量)联合至少一种控制药物(如：长效β2激动剂(LABA)、长效抗胆碱药(LAMA)、白三烯受体拮抗剂(LTRA)、缓释茶碱等治疗)，并在签署知情前维持稳定治疗方案和剂量治疗≥1个月;
4、筛选和基线访视，支气管扩张剂使用前FEV1测定值占正常预计值的≥45%且<80%;
5、筛选和基线访视，哮喘控制调查问卷-5(ACQ-5)评分≥1.5;
6、支气管舒张试验阳性(吸入支气管扩张剂后FEV1增加≥12%，且FEV1绝对值增加≥200 mL)，可接受筛选前12月内的阳性检查结果;
7、筛选期血嗜酸性粒细胞≥150cells/μL且FeNO≥35ppb;
8、受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加本试验，并在试验开始前签署知情同意书。
排除标准
1、已知对试验用药及其成分过敏者;
2、随机入组前筛选期内的哮喘控制药物使用依从性<80%;
3、签署知情前8周或5个半衰期(以较长者为准)内曾使用过生物制剂(包括但不限于抗IgE单克隆抗体、抗IL-5单克隆抗体、抗IL-5受体、抗IL-4受体单克隆抗体和抗胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体等)和/或全身性免疫抑制剂(包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、麦考酚酸酯、他克莫司、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺)治疗炎症性疾病;
4、签署知情前30天内接受过免疫球蛋白或血液制品;
5、签署知情前4周至随机化前，全身性糖皮质激素治疗者(外用、眼科、鼻内使用糖皮质激素者除外);
6、签署知情前3个月内接种活疫苗或减毒活疫苗，或计划研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗;
7、签署知情前3个月内开始过敏原特异性免疫疗法;
8、签署知情前12个月内接受过支气管热成形术;
9、签署知情前8周内进行过大手术或计划在研究期间进行需要全身麻醉或住院治疗>1天的手术;
10、经研究者判断，患有慢性阻塞性肺病(COPD)或者其他可能损伤肺功能的肺部疾病(包括但不限于特发性肺纤维化，变应性肉芽肿性血管炎，变应性支气管肺曲霉病，活动性肺结核等);
11、患有除哮喘之外的导致外周血嗜酸性粒细胞计数升高的全身疾病，或其他疾病如未接受标准治疗或标准治疗无效的蠕虫寄生虫感染;
12、既往患有自身免疫性疾病：例如，嗜酸性肉芽肿合并多血管炎，类风湿性关节炎、炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化等;
13、签署知情前4周至随机化前，具有活动性感染或急性感染需要全身性抗感染治疗;
14、已知或疑似免疫抑制史：包括侵袭性机会性感染病史(如组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺孢子虫病和曲霉病)，即使感染已消退;或者存在不寻常的频发性、复发性或长期感染;
15、恶性肿瘤病史;(患有基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈原位癌的受试者，如果在签署知情前已经治愈至少12个月，则可以进入本研究);
16、存在任何重度和/或未能控制的疾病且经研究者判断会影响药物评价的情况，包括但不局限于：严重的神经系统疾病、严重的精神障碍、重大心血管疾病、患有QTcF间期延长(男性>450ms，女性>470ms)或持续性心律失常等;
17、当前吸烟或戒烟时长<6个月者;或既往有长期吸烟史(≥10包年)者;
18、筛选期血清病毒学(乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体特异性抗体)检查阳性者;
19、伴有严重肝肾功能异常的受试者，如天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶>3倍正常值上限，或者血清肌酐>1.5倍正常值上限;
20、筛选期血嗜酸性粒细胞>1500cells/μL(1.5×109/L);
21、妊娠期、哺乳期，或计划在试验期间或试验结束3个月内妊娠的女性;根据研究者的判断，不能在签署知情同意至研究末次给药后3月内采取医学上认可的可靠避孕方法避孕的育龄期女性和男性受试者;
22、随机入组前3个月内参加了其它药物/器械临床研究并使用了试验药物/器械者;
23、筛选前12个月内有长期药物滥用或酒精依赖者;
24、其他研究者认为不适合参与本项临床试验的情况。