诺和诺德Ziltivekimab临床试验,Ziltivekimab(泽韦奇单抗)与安慰剂相比对伴系统性炎症的射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患病率和死亡率的III期临床试验
试验目的
证明在标准治疗的基础上加用Ziltivekimab(泽韦奇单抗)15mg s.c.每月一次与安慰剂相比在降低HFpEF伴系统性炎症受试者的CV死亡和HF事件风险方面的优效性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：III期
设计类型：平行分组
随机化：随机化
盲法：双盲
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、筛选(访视1)时血清hs-CRP≥2mg/L。
2、特定疾病-心血管至少符合以下一种情况：
a、对于无持续性房颤/房扑患者，筛选(访视1)时的NT-proBNP≥300pg/mL。如果筛选(访视1)时持续存在房颤/房扑，NT-proBNP必须≥600pg/mL;
b、筛选(访视1)前9个月内以失代偿性心力衰竭为主诊断住院或紧急/计划外就诊，且需要静脉袢利尿剂治疗的患者，如果无持续性房颤/房扑，同时满足筛选(访视1)时NT-proBNP≥200pg/mL。如果筛选(访视1)时持续存在房颤/房扑，NT-proBNP必须≥600pg/mL。
3、诊断为心力衰竭(NYHA分级II-IV级)。
4、筛选(访视1)前12个月内或筛选(访视1)时超声心动图记录的LVEF>40%。LVEF值必须记录在病历中，必须使用最近的测量结果确定入组资格，且期间无中期事件提示射血分数可能恶化(例如，MI或因HF住院)。
5.筛选(访视1)前12个月内或筛选(访视1)时通过超声心动图记录的结构性心脏疾病和/或功能性心脏疾病，表现为至少以下一项：
a、LA容积指数>34ml/m^2;
b、LA内径≥3.8cm;
c、LA长径≥5.0cm;
d、LA面积≥20cm^2;
e、LA容积≥55mL;
f.室间隔厚度≥1.1cm;
g、后壁厚度≥1.1cm;
h、LV质量指数≥115g/m^2(男性)或≥95g/m^2(女性);
i、E/e′(平均间隔和侧壁)≥10;
j、e′(平均间隔和侧壁)<9cm/s。
6、筛选(访视1)和随机分组(访视2)期间未因心力衰竭住院或紧急就诊。
排除标准
1、医学疾病-心血管筛选(访视1)前30天内发生心肌梗死、卒中、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作或因心力衰竭住院。
2、筛选(访视1)时收缩压≥180mmHg。如果收缩压为160-179mmHg，患者应接受≥3种降压药。(注：根据研究者的判断，可在访视时间窗内重新检查潜在受试者是否符合该标准，无需重新筛选。)
3、筛选(访视1)时进行的ECG评估显示心率高于110或低于40次/分钟(注：根据研究者的判断，可在访视时间窗内重新检查潜在受试者是否符合该标准，无需重新筛选)。
4、筛选(访视1)期间已知患者计划进行冠状动脉、颈动脉或外周动脉血管重建术。(注：计划的冠状动脉造影不排除在外。)
5、筛选(访视1)期间已知患者计划进行心脏器械植入或房扑/房颤消融术。
6、随机(访视2)前60天内进行的大型心脏手术、非心脏手术或大型内窥镜术(胸腔镜或腹腔镜)，或随机(访视2)时计划接受任何大型手术操作。
7、浸润性心肌病(如结节病、淀粉样蛋白)、致心律失常性右室心肌病、Takutsubo心肌病、遗传性肥厚性心肌病或梗阻性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎、心包填塞、未经校正的中度以上原发性瓣膜疾病导致的心力衰竭。
8、原发性肺动脉高压、慢性肺栓塞、包括COPD在内的重度肺部疾病。
9、研究者判断可引起心力衰竭症状和体征的任何其他疾病(例如贫血、甲状腺功能减退症)。
10、医学疾病-感染/免疫抑制研究者判断有活动性感染的临床证据或疑似活动性感染。