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肺癌免疫治疗是什么意思,看完这11个问题你就全都清楚了

2024-02-04 18:22:03肺癌的文章访问手机版132

  肺癌免疫治疗是什么意思,看完这11个问题你就全都清楚了

  癌,全称原发性支气管肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体的最常见的肺部原发性恶性肿瘤。2022年国家癌症中心数据显示,每年肺癌新发约82.81万例,死亡约65.70万例,新发及死亡人数均居我国恶性肿瘤之首。

  肺癌的病因至今尚未完全明确,致病因素主要包括吸烟、大气污染、职业接触、电离辐射、既往肺部慢性感染、遗传、基因突变等。

  肺癌的治疗方法包括外科手术、放射治疗、化学治疗、标靶治疗与免疫治疗。

  1、什么是免疫治疗

  正常情况下,免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞,但为了生存和生长,肿瘤细胞能够采用不同策略,使人体的免疫系统受到抑制,不能正常的杀伤肿瘤细胞,从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

  肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持免疫系统,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。该方法主要通过两种方式对肿瘤细胞进行识别和杀灭:

  1、通过寻找肿瘤细胞特征,激发机体免疫系统杀灭肿瘤细胞;

  2、通过免疫治疗直接杀灭肿瘤细胞。

  相对于传统化疗或靶向治疗有一个本质区别:免疫治疗针对的是免疫细胞,而不是癌细胞。

  癌细胞增长的原因

  2、免疫疗法如何对抗癌症

  作为身体正常功能的一部分,免疫系统检测并摧毁异常细胞,并最有可能阻止或抑制许多癌症的生长。例如,免疫细胞有时在肿瘤内部和周围被发现。这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),是免疫系统对肿瘤产生反应的信号。患者在接受免疫治疗时,通常肿瘤中含有TILs的人比不含TILs的人效果更好。

  尽管免疫系统可以阻止或减缓癌症的生长,但癌细胞有办法避免被免疫系统破坏。例如,癌细胞可能:

  (1)改变它们的基因,使得免疫系统无法识别他们。

  (2)它们的表面有能关闭免疫细胞的蛋白质。

  (3)改变肿瘤周围的正常细胞,让它们干扰免疫系统对癌细胞的反应。

  (4)免疫疗法帮助免疫系统更好地对抗癌症。

  3、肺癌的免疫疗法有哪些类型

  临床上公认有效的肺癌免疫治疗药物,主要是指免疫检查点抑制剂(ICIs):PD-1、PD-L1和CTLA-4三种类型。

  PD-1或PD-L1联合化疗目前已经成为非小细胞肺癌患者(无驱动基因阳性)的一线治疗方案。这些免疫治疗方法已切实帮助到了广大肺癌患者。

  对于广泛期小细胞肺癌患者,PD-L1联合化疗目前已成为标准治疗方案。

  其他有效免疫治疗方案还有肿瘤免疫细胞治疗,即使用肿瘤特异性疫苗对抗癌症;

  溶瘤病毒和肺癌细胞溶瘤,基本原理为病毒在癌细胞中进行选择性复制,造成肿瘤细胞的裂解,并刺激机体产生特异性肿瘤免疫反应,同时不会对正常组织细胞造成伤害,既而起到特异性杀伤恶性肿瘤细胞的作用。

  4、如何判断是否是PD1/PDL1抑制剂获益人群

  目前并没有明确的指标可用于提前判断患者对PD-1/PD-L1是否有效,研究表明,以下指标有助于筛选免疫治疗获益人群:

  (1)PD-L1表达高,PD-L1表达水平是较公认的判断免疫治疗是否获益的指标;

  (2)肿瘤基因突变负荷高(TMB-H),TMB-H人群无论是否表达PD-L1,免疫治疗疗效一般较好,但相对于单一TMB-H或PD-L1阳性,TMB-H且PD-L1表达阳性的患者免疫治疗疗效更优;

  (3) 肿瘤组织中有大量淋巴细胞浸润,也就是所谓的TILs高;

  (4)微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR);

  (5) 其他因素包括接受过放疗以及肿瘤体积较小、年龄较轻、身体一般情况较好等。

  5、常见的PD1/PD-L1抑制剂副反应有哪些,如何处理

  免疫治疗的副作用

  免疫治疗的副作用与化疗、靶向治疗的副作用机制有所不同,表现亦不相同。

  从作用机制而言,免疫相关的副作用可能发生在全身的各个系统。

  绝大部分免疫相关的副作用都比较轻微,通过及时诊治可以恢复,但也有少见的严重甚至致死性的副反应,

  PD-1/PD-L1抑制剂最常见的副作用包括

  (1)皮肤毒性:可表现为皮疹、皮肤瘙痒,大部分皮肤反应属于轻度反应,可通过局部外用糖皮质激素、口服抗过敏药物治疗;少部分较严重的皮肤反应如大疱性皮炎需暂停PD-1抑制剂,请皮肤科会诊,尽早予口服糖皮质激素治疗,必要时静脉给药治疗。如效果欠佳,需考虑加用免疫抑制剂治疗。

  (2)腹泻与结肠炎:根据患者腹泻次数评估分级,给予药物止泻对症治疗,必要时行肠镜检查,如明确结肠炎应暂停PD-/PD-L1抗体,立即予糖皮质激素治疗。

  (3)肝脏毒性:通常表现为转氨酶或胆红素升高,根据转氨酶或胆红素升高程度进行分级,如出现2级肝脏毒性,需暂停PD-1/PD-L1抗体,予糖皮质激素及护肝治疗。

  (4)内分泌系统毒性:最常见的包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退,根据患者甲状腺激素水平及是否有症状,给予对应药物治疗。

  (5)其他少见不良反应:少见的免疫不良反应包括免疫相关性肺炎、肾炎、心肌炎等,严重者可危及生命,需要及时就诊并早期干预治疗。

  6、如何进行免疫治疗

  不同形式的免疫疗法可能以不同的方式给予。这些包括:

  将免疫治疗相关药物直接注射进入静脉,如纳武利尤单抗(欧狄沃)、帕博利珠单抗(可瑞达)、特瑞普利单抗(拓益)、信迪利单抗(达伯舒)、卡瑞利珠单抗(艾瑞卡)、替雷利珠单抗(百泽安)、阿替利珠单抗(泰圣奇)、度伐利尤单抗(英飞凡)。

  (2)口服:这类免疫治疗药物一般是是药丸或胶囊,患者可以吞服,如BPI-371153、ASC61、GS-4224。

  (3)局部:这类免疫治疗药物是一种涂抹在皮肤上的面霜。一般适用于早期皮肤癌,如咪喹莫特乳膏。

  (4)其他:膀胱灌注治疗,医生会通过导管将抗癌药物注射到你的膀胱里,如卡介苗或其他抗癌药。

  7、多久接受一次免疫治疗

  接受免疫治疗的频率和时间取决于:

  (1)你的癌症类型和进展程度。

  (2)你得到的免疫疗法。

  (3)你的身体对治疗有什么反应。

  周期是指治疗后的一段时间休息。休息期给你的身体一个恢复的机会,对免疫疗法做出反应,并建立新的健康细胞。

  8、PD-1/PD-L1抑制剂治疗多久起效?疗程是多久

  PD-1/PD-L1抑制剂起效的时间通常在1.5-2个月左右,因此建议患者每6-9周复查一次肿瘤部位的CT或MRI,判断治疗效果。

  研究显示:有部分患者免疫治疗起效时间比较慢,可能在3个月之后才开始起效。因此,使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者,不能随意过早停药。

  免疫治疗的疗程目前还没有一个标准,主要是根据两方面判断:疗效,不良反应。

  如果疗效比较好,同时不良反应能够耐受,这个时候可以继续免疫治疗。

  现有临床研究数据及指南推荐使用时间大部分为1-2年,具体的使用时间还是要根据不同瘤种和患者自身情况决定,以及进一步临床试验的验证。

  9、免疫治疗的优势是什么

  相比于传统的疗法,免疫治疗对有效人群的治疗效果非常持久,部分患者可实现5年以上的长期生存。

  (1)疗效佳

  无论是鳞癌还是腺癌,免疫治疗在晚期肺癌的一线治疗中均占有非常重要的地位。

  在PD-L1高表达的人群中,单药免疫治疗为首选治疗方案,而PD-L1低表达或阴性的人群中,免疫联合化疗较单纯化疗的有效率和生存率均明显提高。

  下表列举近年来重要的临床研究数据:

  肺癌免疫治疗的数据

  (2)拖尾效应

  免疫治疗具有明显的生存拖尾效应,一旦起效,其可表现为长期有效。

  在Keynote024研究中可以看到,对PD-1单抗帕博利珠单抗起效的患者,5年生存率可高达31.9%。

  (3)耐受性好

  在多项临床研究数据中,与传统化疗相比,免疫治疗3级以上的不良反应较低,约为7%-13%,而化疗却高达35%-55%。

  对于一般情况较差或高龄的患者,免疫治疗可较化疗发挥其独特的优势。

  总而言之,对免疫治疗起效的患者,能够活得更长,活得更好。

  10、目前肺癌常用的免疫治疗药物有哪些

  目前,肺癌临床上常用的免疫治疗药物有:

  (1)非小细胞肺癌(约占肺癌的85%):包括替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、舒格利单抗、阿替利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗、派安普利单抗、斯鲁利单抗、普特利单抗。这些药物常被用于不同病情的非小细胞肺癌患者的治疗。

  (2)小细胞肺癌(约占肺癌的15%):包括斯鲁利单抗、阿得贝利单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗。这些药物常被用于广泛期小细胞肺癌的治疗;

  11、免疫治疗效果这么好,是不是谁都可以用了

  以PD-1单抗为代表的免疫治疗,并非人人可用,EGFR/ALK驱动基因阳性患者疗效不佳,治疗前需要相应的生物标志物来作为指导。

  晚期非小细胞肺癌

  先行基因检测和PD-L1检测,如患者无EGFR/ALK/ROS1突变,且PD-L1表达>50%,可选择单药PD-1单抗治疗;如PD-L1表达>1%或阴性,可选择PD-1单抗联合化疗。

  晚期小细胞肺癌

  可不检测PD-L1表达,直接使用PD-L1单抗联合化疗进行一线治疗。

  当然,在晚期肺癌的二线及以上治疗中,大多数情况下无需检测PD-L1表达,有研究表明,单药PD-1单抗相较化疗,不良反应更小,疗效更佳。

  内容来源:瘤子快滚

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